°Ç±¹´ë(ÃÑÀå ¼ÛÈñ¿µ)´Â 3ÀÏ »ý¸íƯ¼ºÈ´ëÇРƯ¼ºÈÇкΠ»ý¸í°øÇаú ¿¬±¸ÆÀÀÌ Ç×¾ÏÁ¦ ±Û¸®º¤¿¡ ³»¼ºÀ» º¸ÀÌ´Â ¸¸¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´* ¼¼Æ÷¸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Á×ÀÌ´Â DNA ºÐÀÚ°¡À§¸¦ °³¹ßÇØ Ç¥Àû Ç×¾ÏÁ¦ ±Û¸®º¤°ú ÇÔ²² Åõ¿©ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¹ÙÀÌ¿À ½Å¾à °³¹ßÀÇ ´Ü¼°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù°í ¹àÇû´Ù.
* ¸¸¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´(CML) : Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷ÀÇ ¿°»öü ÀÌ»óÀ¸·Î °ñ¼ö ³»¿¡ ¼¼Æ÷°¡ ºñÁ¤»óÀûÀ¸·Î Áõ½ÄÇÏ´Â Ç÷¾×¾Ï. À¯ÀüÁ¤º¸¸¦ ´ã°í ÀÖ´Â 46°³ÀÇ ¿°»öü °¡¿îµ¥ 9¹ø ¿°»öü¿Í 22¹ø ¿°»öüÀÇ ÀϺΰ¡ ¼·Î ÀÚ¸®¹Ù²ÞÇÏ¿© Çü¼ºµÈ Çʶóµ¨ÇÇ¾Æ ¿°»öü»óÀÇ Bcr-Abl À¯ÀüÀÚ¿¡ ÀÇÇØ ¸¸µé¾îÁö´Â À߸øµÈ Ƽ·Î½Å ÀλêÈ È¿¼Ò°¡ ¿øÀÎ, ÀÌ È¿¼Ò°¡ Á¦¾îµÇÁö ¾Ê°í °è¼Ó È°¼ºÀ» ¶ç¸é¼ ¼¼Æ÷ºÐ¿À» Áö¼ÓÀûÀ¸·Î È°¼ºÈ½ÃÅ°´Â ÇÑÆí ¼¼Æ÷ÀÚ»ìÀº ¾ïÁ¦ÇÏ¿© ¹éÇ÷±¸ÀÇ °úµµÁõ½ÄÀ» ÃÊ·¡
°Ç±¹´ë »ý¸í°øÇаú ±èµ¿Àº ±³¼ö ÁÖµµÇÏ¿¡ À±¼öÁø ¹Ú»ç°úÁ¤ Çлý°ú, ±èÁöÀº ¼®»ç°¡ °øµ¿ Á¦1ÀúÀÚ·Î Âü¿©ÇÑ À̹ø ¿¬±¸´Â ¹Ì·¡Ã¢Á¶°úÇÐºÎ¿Í Çѱ¹¿¬±¸Àç´ÜÀÌ ÃßÁøÇÏ´Â Áß°ß¿¬±¸ÀÚÁö¿ø»ç¾÷(ÇÙ½É) ¹× ¹ÙÀÌ¿ÀÀÇ·á±â¼ú°³¹ß»ç¾÷ÀÇ Áö¿øÀ» ¹Þ¾Æ ¼öÇàµÇ¾úÀ¸¸ç, Nature ÀÚ¸ÅÁöÀÎ Ç÷¾×ÇÐ ¹× Á¾¾çÇÐ ºÐ¾ß Àú³Î ¹éÇ÷º´Áö(Leukemia) 3¿ù 20ÀÏÀÚ ¿Â¶óÀÎÆÇ¿¡ °ÔÀçµÇ¾ú´Ù. ¿¬±¸¿¡´Â °Ç±¹´ëÇб³ ÀÇ´ë Á¶¿äÇÑ ±³¼ö ¹× °¡Å縯´ë ÀÇ´ë ±èµ¿¿í ±³¼öµµ °øµ¿À¸·Î Âü¿©Çß´Ù.
(³í¹®¸í: Cleavage of BCR-ABL transcripts at the T315I point mutation by DNAzyme promotes apoptotic cell death in imatinib-resistant BCR-ABL leukemic cells)
¸¸¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´Àº Ç¥Àû Ç×¾ÏÁ¦ ±Û¸®º¤À¸·Î Ä¡·áÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÇÏÁö¸¸ ¼¼Æ÷ºÐ¿ÀÌ È°¹ßÇÑ ¸¸Å ºÐ¿°úÁ¤¿¡¼ ¿øÀÎÀ¯ÀüÀÚ¿¡ Ãß°¡ÀûÀÎ µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ »ý±æ È®·üÀÌ ³ô´Ù. ÀÌ ¶§ ±Û¸®º¤¿¡ ´ëÇÑ ³»¼ºÀ» °®´Â Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ*°¡ ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷ À¯ÀüÀÚ¿¡ »ý±â°Ô µÇ¸é ´õ ÀÌ»ó Ç×¾ÏÁ¦°¡ µèÁö ¾Ê°í °ñ¼ö³ª Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷ À̽ĸ¸ÀÌ À¯ÀÏÇÑ Ä¡·á¹ýÀÌ µÈ´Ù.
* Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ(point mutation) : ¼¼Æ÷ÀÇ À¯ÀüÀÚ ¼¿ Áß ÇÑ °³ÀÇ ¿°±â°¡ ¹Ù²î¾î »ý±â´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ. ¸¸¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´ÀÇ °æ¿ì ¿øÀÎ À¯ÀüÀÚÀÎ Bcr-Abl À¶ÇÕ À¯ÀüÀÚ¿¡ ±Û¸®º¤ ³»¼ºÀ» ÀÏÀ¸Å°´Â 40¿©°³ÀÇ Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ¾Ë·ÁÁ³À¸¸ç ´ëºÎºÐÀº ´Ù¸¥ Ç×¾ÏÁ¦·Î Ä¡·á°¡ °¡´É. ÇÏÁö¸¸ Bcr-Abl À¶ÇÕ À¯ÀüÀÚ DNA ¼¿ÀÇ ACT°¡ ATT(RNA ¼¿Àº ACU°¡ AUU)·Î ¹Ù²î¾î¼ Ƽ·Î½Å ÀλêÈÈ¿¼Ò 315¹ø° ¾Æ¹Ì³ë»ê Æ®·¹¿À´ÑÀÌ À̼ҷù½ÅÀ¸·Î ¹Ù²î´Â Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ(T315I)´Â ¾ÆÁ÷±îÁö ÀÌ¿¡ ´ëÇÑ Ç×¾ÏÁ¦ Ä¡·á¹ýÀÌ ¾ø´Â ½ÇÁ¤.
¶§¹®¿¡ ÀÌ·¯ÇÑ Ç×¾ÏÁ¦ ³»¼ºÀ» ±Øº¹Çϱâ À§ÇÏ¿© ±Û¸®º¤ À¯µµÃ¼³ª ´Ù¸¥ ÀλêÈÈ¿¼Ò¸¦ Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÏ´Â Ç×¾ÏÁ¦µéÀ» °³¹ßÇÏ¿© »ç¿ëÇÏ¿´´Ù. ±×·¯³ª ÀÌ·¯ÇÑ ½Ãµµ³ª ¿¬±¸¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í ÀϺΠÁ¡ µ¹¿¬º¯À̸¦ ÀÏÀ¸Å² ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷´Â ¿©ÀüÈ÷ Ç×¾ÏÁ¦¿¡ ´ëÇÑ ³»¼ºÀ» º¸À̸ç, ƯÈ÷ “T315I”¿Í °°Àº Á¡ µ¹¿¬º¯À̸¦ ÀÏÀ¸Å² ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ¿© Ç×¾ÏÁ¦ ³»¼ºÀ» ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¹æ¹ýÀº ¾ÆÁ÷±îÁö °³¹ßµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. µû¶ó¼ ÀÌ·¯ÇÑ Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ À¯ÀüÀÚ°¡ »ý¼ºÇÏ´Â Ç×¾ÏÁ¦ ³»¼º ´Ü¹éÁú (Ƽ·Î½Å ÀλêÈÈ¿¼Ò)À» È¿°úÀûÀ¸·Î Á¦°ÅÇϰųª ±â´ÉÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¹æ¹ýÀº ¼÷Á¦·Î ³²¾ÆÀÖ¾ú´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ±Û¸®º¤ÀÌ Àß µèÁö ¾Ê´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ Æ¼·Î½Å ÀλêÈÈ¿¼Ò¸¦ »ý¼ºÇÏ´Â Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ RNA¿¡¸¸ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î °áÇÕÇÏ¿© Àý´ÜÇÏ´Â DNA ºÐÀÚ°¡À§*¸¦ ¼³°èÇس´Ù.
* DNA ºÐÀÚ°¡À§(DNA molecular scissor): Ç¥Àû RNA °¡´Ú°ú °áÇÕÇÏ¿© RNA¸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Àý´ÜÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¿Ã¸®°í DNA ºÐÀÚ. ¿Ã¸®°íµð¿Á½Ã¸®º¸ÀÚÀÓ ¶Ç´Â DNA È¿¼Ò (DNAzyme)·Î ºÒ¸².
ÀÌ·¸°Ô ¸¸µé¾îÁø DNA ºÐÀÚ°¡À§¸¦ ±Û¸®º¤°ú ÇÔ²² ±Û¸®º¤ ³»¼º ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷¿¡ µµÀÔÇÑ °á°ú ±Û¸®º¤¿¡ ´ëÇÑ °¨¼ö¼ºÀ» ȸº¹ÇÏ°í ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷°¡ ¼¼Æ÷ÀÚ»ì °úÁ¤À» ÅëÇØ »ç¸êÇÏ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇß´Ù.
±¸Ã¼ÀûÀ¸·Î ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷ ³»¿¡¼ Ç×¾ÏÁ¦¿¡ ³»¼ºÀ» º¸ÀÌ´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ Æ¼·Î½Å ÀλêÈ È¿¼Ò¸¦ ¸¸µå´Â Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ RNA¸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Àý´ÜÇÏ¿© Á¦°ÅÇÔÀ¸·Î½á, ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷°¡ ´õ ÀÌ»ó µ¹¿¬º¯ÀÌ Æ¼·Î½Å ÀλêÈ È¿¼Ò¸¦ »ý¼ºÇÏÁö ¸øÇÏ°í ¼¼Æ÷ºÐ¿À» ¸ØÃß¾î ¼¼Æ÷Àڻ쿡 À̸§À¸·Î½á Ç×¾ÏÁ¦ ³»¼º µ¹¿¬º¯ÀÌ ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷µéÀÇ Áõ½ÄÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ°Ô µÈ´Ù´Â ¼³¸íÀÌ´Ù.
ƯÈ÷ ¿¬±¸ÆÀÀº µ¹¿¬º¯ÀÌ ´Ü¹éÁúÀÌ ¸¸µé¾îÁø ÈÄ ±× ´Ü¹éÁúÀÇ È°¼ºÀ» ¾ïÁ¦Çϱ⠺¸´Ù´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ ´Ü¹éÁúÀ» ¸¸µå´Â Á¤º¸¸¦ ´ã°í ÀÖ´Â À¯ÀüÀÚ RNA¸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Á¦°ÅÇÏ¿© ´Ü¹éÁúÀÇ »ý¼º ÀÚü¸¦ Â÷´ÜÇÏ´Â ¹æ½ÄÀ¸·Î Á¢±ÙÇß´Ù.
¿¼è¿Í ÀÚ¹°¼èó·³ ²À ¸Â´Â ¿°±â¿Í¸¸ °áÇÕÇÏ´Â ÇÙ»êÀÇ Æ¯¼ºÀ» ÀÌ¿ëÇØ Å¸±êÀÌ µÇ´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ RNA ¿°±â¼¿¿¡ ²À ¸Â´Â 20°³ Á¤µµÀÇ ¿°±âµé·Î ±¸¼ºµÈ DNA¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ´Â ÇÙ»ê ºÐÀÚ°¡À§(Àüü36°³ ¿°±â)¸¦ µðÀÚÀÎÇØ ÇØ´ç µ¹¿¬º¯ÀÌ ºÎÀ§¿¡ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î °áÇÕÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï Çß´Ù.
ƯÈ÷ ÀÌ °æ¿ì Ãß°¡ÀûÀÎ µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ¹ß»ýÇÏ´õ¶óµµ ºÐÀÚ°¡À§ÀÇ ¿°±â¼¿À» ¸ÂÃç º¯°æÇÒ ¼ö ÀÖ¾î¼ È°¿ëµµ°¡ ´õ¿í ³ô´Ù´Â ¼³¸íÀÌ´Ù.
¿øÇÏ´Â ºÎÀ§¿¡ °áÇÕÇÑ ÈÄ¿¡´Â DNA ºÐÀÚ°¡À§°¡ °¡Áø RNA Àý´ÜÈ°¼ºÀ» ÀÌ¿ëÇØ RNA »ç½½ÀÇ Àλê°áÇÕÀ» ²÷¾îÁØ´Ù. °á±¹ µ¹¿¬º¯ÀÌ Æ¼·Î½Å ÀλêÈ È¿¼Ò¸¦ ¸¸µå´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ RNA´Â Àý´ÜµÇ°í ÀÌ·Î½á µ¹¿¬º¯ÀÌ ÀλêÈ È¿¼Ò°¡ ¸¸µé¾îÁö´Â °ÍÀ» »çÀü¿¡ Â÷´ÜÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù.
ÇÑÆí ÇÙ ¾È¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â DNA¿Í ´Þ¸® ÇÙ ¹Û¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â RNA¸¦ Ÿ±êÀ¸·Î ÇÒ °æ¿ì ºÐÀÚ°¡À§°¡ ÇÙ ¾È±îÁö µé¾î°¡¼ À¯ÀüÀÚ¸¦ Àý´ÜÇÒ ÇÊ¿ä°¡ ¾øÀ¸¹Ç·Î »ó´ëÀûÀ¸·Î µ¹¿¬º¯ÀÌ À¯ÀüÀÚ Á¦°Å È¿À²ÀÌ ´õ ³ô´Ù´Â ¼³¸íÀÌ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº À̹ø ±âÃÊ¿¬±¸ ¼öÁØ¿¡¼ÀÇ ¼¼Æ÷½ÇÇè °á°ú¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î µ¿¹°½ÇÇè µîÀ» ÅëÇØ ¹ÙÀÌ¿À ½Å¾àÀ¸·Î¼ÀÇ °¡´É¼ºÀ» Ž»öÇÒ °èȹÀÌ´Ù.
±è ±³¼ö´Â “À̹ø ¿¬±¸´Â Ç×¾ÏÁ¦¿¡ ³»¼ºÀ» º¸ÀÌ´Â ¹éÇ÷º´ À¯¹ß ´Ü¹éÁúÀ» »ý¼ºÇÏ´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ À¯ÀüÀÚ¸¦ DNA ºÐÀÚ°¡À§·Î ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Àý´ÜÇÔÀ¸·Î½á ¹éÇ÷º´ À¯¹ß ´Ü¹éÁúÀ» »ý¼º ÀÌÀü ´Ü°è¿¡¼ Á¦°ÅÇÒ ¼ö ÀÖÀ½À» ÀÔÁõÇÑ °Í”À̶ó°í ¹àÇû´Ù.
Ãâó: °Ç±¹´ëÇб³